在聚合物用量和粒徑，藥物溶解性，填充劑的種類(lèi)和工藝參數(shù)各方面評(píng)價(jià)羥丙纖維素（HPC）用于干法制粒制備緩釋骨架系統(tǒng)。
前言
親水骨架緩釋片常用于口服藥物的緩控釋。水溶性纖維素醚是用于此目的最常用的骨架材料。羥丙纖維素（HPC）是一種眾所周知的有著良好緩控釋效果的纖維素類(lèi)輔料（1, 2），同時(shí)也具有良好的可壓性（3）。近來(lái)的工業(yè)調(diào)查顯示，HPC也常常用于緩釋制劑，干法制粒的處方中（4）。然而，在目前發(fā)表的采用干法制粒工藝制備基于HPC的緩釋制劑的文獻(xiàn)中，有關(guān)其技術(shù)表現(xiàn)的信息比較有限。本研究基于以下幾個(gè)方面評(píng)價(jià)了在干法制粒的緩釋處方中使用高分子量HPC，（a）聚合物用量和粒徑，（b）藥物溶解度，（c）填充劑種類(lèi)和（d）工藝參數(shù)以及它們對(duì)制得片劑的釋放動(dòng)力學(xué)和物理機(jī)械性質(zhì)的影響。
實(shí)驗(yàn)方法
將苯丙醇胺（PPA，90% 溶解性）或茶堿（THEO， 0.8% 溶解性））（75mg/400 mgtablet）與（20-50%） 微晶纖維素（MCC）或直壓乳糖以及必須加入的Klucel HPCHXF（1150 kDa，細(xì)粒徑，99.9%<250μm）或 Klucel HF（1150 kDa，常規(guī)粒徑規(guī)格，99% <850μm）預(yù)混。將上述混合物進(jìn)行滾壓式（AlexanderwerkInc. WP120X40）干法制粒；或者用低剪切行星式混合機(jī)（Hobart6 quart）進(jìn)行濕法制粒。潤(rùn)滑后（1％硬脂酸鎂）的顆粒使用裝有3/8" 標(biāo)準(zhǔn)淺凹沖模的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（ManestyBetapress）進(jìn)行壓片。所得片劑分別測(cè)定其片重，片厚，硬度（Schleuniger6D）和脆碎度（Vanderkamp）。采用USP裝置I法（VanKel），在100rpm條件下進(jìn)行藥物釋放檢測(cè)，在線(xiàn)檢測(cè)器為紫外分光光度儀（Hewlett-Packard8452A）。溶出介質(zhì)為 37℃蒸餾水。分析溶出曲線(xiàn)，并通過(guò)計(jì)算f2相似因子比較溶出（5）。
實(shí)驗(yàn)材料
羥丙纖維素 NF：Klucel羥丙纖維素 HXF與HF， AshlandSpecialty Ingredients, Ashland Inc., Wilmington, DE
鹽酸苯丙醇胺 USP：SpectrumChemical, Gardena, CA
茶堿 USP：BASFCorporation, Mount Olive, NJ
微晶纖維素 NF：Avicel* PH101，F(xiàn)MCCorporation, Philadelphia, PA
噴霧干燥乳糖 NF：Fast Flo*, Formeost Farms USA, Rothschild, WI
硬脂酸鎂 NF：Witco ChemicalCorporation, Chicago IL
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
藥物溶解性，聚合物用量和稀釋劑溶解性的影響：對(duì)于在MCC處方中的水溶性PPA，隨著細(xì)粒徑HPC的用量從20％提高到50％，溶出速率顯著降低。對(duì)于中等溶解性THEO，當(dāng)聚合物用量變化時(shí)未發(fā)現(xiàn)其溶出的顯著變化（圖1）。然而，MCC替換為乳糖導(dǎo)致了THEO釋放的加快以及對(duì)聚合物用量的依賴(lài)（圖 2）。含乳糖的THEO處方比含MCC處方有著明顯更好的可壓性（圖 3與表1）。